A história se passa no sul de Ohio e da Virginia Ocidental, na parte rural das cidades. The Devil All the Time narra a histórias de personagens bizarros surgidos no final da Segunda Guerra Mundial, nos anos 60. Willard Russell é um veterano atormentado por não conseguir salvar sua bonita esposa, Charlotte, de uma morte agonizante por um câncer. Não importa quanto sangue ele tenha depositado em seu “altar” para salvá-la, ele não consegue. Carl e Sandy Henderson são marido e mulher, mas também uma dupla de serial killers. Eles percorrem as estradas norte-americanas em busca de modelos para fotografar e exterminar. Roy é um pastor especialista em aranhas, que foge da lei ao lado de seu guitarrista aleijado, Theodore. E finalmente, preso no meio disso tudo, está Arvin Eugene Russell, o filho órfão de Willard e Charlotte. Ele cresce e busca se tornar um homem bom, mas também violento em sua própria maneira.
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